W artykule zbadano terapię skojarzoną kwasu zoledronowego i tymozyny α1 w zwiększaniu odporności przeciwnowotworowej na raka prostaty. Wyniki pokazują, że leczenie skojarzone przeprogramowuje mikrośrodowisko nowotworu, poprawiając wyniki terapeutyczne u pacjentów z zaawansowanym rakiem prostaty lub przerzutowym rakiem prostaty.

Rak prostaty jest jednym z najczęściej diagnozowanych nowotworów złośliwych i główną przyczyną zgonów z powodu nowotworu u mężczyzn w krajach zachodnich. Jest to nowotwór nieuleczalny, charakteryzujący się dużą śmiertelnością i złym rokowaniem, szczególnie w stadium zaawansowanym lub z przerzutami. Terapia deprywacji androgenów (androgen deprivation therapy – ADT) jest podstawową metodą leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka prostaty jednak u pacjentów często rozwija się oporność na tę terapię, co prowadzi do bardziej agresywnego stanu z przerzutami do kości. Pacjenci z rakiem prostaty zazwyczaj mają zimne guzy nowotworowe charakteryzujące się skąpą infiltracją limfocytów T w mikrośrodowisku guza, co powoduje że są oni mniej podatni na immunoterapię.

ADT jest podstawową metodą leczenia zaawansowanego lub przerzutowego raka prostaty. Polega na obniżeniu poziomu androgenów w organizmie w celu spowolnienia lub zatrzymania wzrostu komórek nowotworowych. Terapia ta jest powszechnie stosowana u pacjentów z rakiem prostaty, ponieważ receptor androgenowy odgrywa kluczową rolę w rozwoju i postępie choroby.

Szlak sygnałowy MyD88/NF-κB odgrywa kluczową rolę w immunostymulujących funkcjach terapii kwasem zoledronowym i tymozyną α1 (Tα1) w raku prostaty. Z badania wynika, że ​​leczenie kwasem zoledronowym i Tα1 hamuje aktywację szlaku MyD88/NF-κB w komórkach raka prostaty, zmniejszając w ten sposób ekspresję cytokin przeciwzapalnych i immunosupresyjnych jednocześnie zwiększając poziom cytokin i chemokin prozapalnych związanych z naciekiem limfocytów. Ponadto terapia skojarzona kwasu zoledronowego i Tα1 promuje aktywację szlaku MyD88/NF-κB w makrofagach i limfocytach T prowadząc do polaryzacji makrofagów do fenotypu prozapalnego i zwiększonej funkcji cytotoksycznej limfocytów T. Odkrycia te sugerują, że taka terapia wywołuje przeciwnowotworowe działanie immunologiczne poprzez zróżnicowane modulowanie szlaku sygnałowego MyD88/NF-κB w różnych komórkach w mikrośrodowisku nowotworu.

Ogólnie rzecz biorąc, szlak sygnałowy MyD88/NF-κB działa jako kluczowy mediator w funkcjach immunostymulujących terapii kwasem zoledronowym i Tα1 w guzach P raka prostaty, ułatwiając wzmocnienie odporności przeciwnowotworowej i potencjalnie poprawiając wyniki terapeutyczne u pacjentów z agresywnym rakiem prostaty.

Cały artykuł można znaleźć tutaj: https://doi.org/10.1136/jitc-2022-006381